1. PPD患者和對(duì)照組的社會(huì)人口學(xué)和圍產(chǎn)期特征

PPD患者與對(duì)照組在教育程度和分娩方式方面存在顯著差異，而在其他變量方面無(wú)差異（表1）。

表1 PPD患者與對(duì)照組的社會(huì)人口學(xué)和圍產(chǎn)期特征比較

     （中國(guó)長(zhǎng)沙，2007 ，n=42）

2. PPD患者與對(duì)照組之間血漿神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽水平的比較

PPD組患者血漿5-HT、NPY水平低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)，NE、SP水平高于對(duì)照組(P<0.05)。PPD患者與對(duì)照組之間DA水平無(wú)差異(表2)。

注：5-HT：5-羥色胺；DA：多巴胺；NE：去甲腎上腺素；神經(jīng)肽Y(NPY)；SP：P物質(zhì)

3. PPD患者EPDS總分與血漿神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽水平的相關(guān)性

EPDS評(píng)分與5-HT呈極顯著負(fù)相關(guān)（P<0.01），與NPY呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與NE呈顯著正相關(guān)、與SP呈極顯著正相關(guān)(表3)。

表3 PPD患者EPDS總分與血漿神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽水平的相關(guān)性

注：5-HT：5-羥色胺；DA：多巴胺；NE：去甲腎上腺素；神經(jīng)肽Y(NPY)；SP：P物質(zhì)

4. PPD患者血漿NPY水平與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的相關(guān)性

血漿NPY水平與NE呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)，而與DA水平和5-HT無(wú)相關(guān)性(表4)。

注：5-HT：5-羥色胺；DA：多巴胺；NE：去甲腎上腺素

5. PPD患者血漿SP水平與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的相關(guān)性

在PPD患者中，沒有觀察到血漿SP水平和神經(jīng)遞質(zhì)之間的顯著相關(guān)性(表5)。

注：5-HT：5-羥色胺；DA：多巴胺；NE：去甲腎上腺素

研究者對(duì)中國(guó)孕婦隊(duì)列病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)， PPD患者血漿中的幾種神經(jīng)遞質(zhì)水平發(fā)生了改變[27]。其中，PPD患者血漿中的5-HT(5-羥色胺)和NPY(神經(jīng)肽Y)水平低于對(duì)照組，但血漿NE(去甲腎上腺素)和SP(P物質(zhì))水平高于對(duì)照組。此外，對(duì)于PPD患者，NPY與NE呈負(fù)相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)與最近發(fā)表的數(shù)據(jù)基本一致，但也存在一些差異。

既往研究[13-15,28]發(fā)現(xiàn)孕產(chǎn)婦抑郁癥患者血清5-HT水平有下降趨勢(shì)，且5-HT水平與EPDS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。一些研究者[29]評(píng)估了抑郁孕婦、正常健康孕婦、產(chǎn)后抑郁患者和正常健康產(chǎn)婦的血小板血清素轉(zhuǎn)運(yùn)體結(jié)合情況，觀察到4組之間血小板結(jié)合位點(diǎn)的解離常數(shù)(Kd)有顯著差異，其中PPD患者的Kd值最高，結(jié)合力降低。一項(xiàng)對(duì)健康產(chǎn)婦和產(chǎn)后抑郁患者大腦5-HT-1A受體結(jié)合潛能的觀察表明，與對(duì)照組相比，PPD患者中突觸后5-HT-1A受體結(jié)合減少了20%-28%，其中前扣帶皮層和中顳葉皮層的減少最為顯著[30]。目前的主要抗抑郁藥對(duì)成人抑郁癥的治療作用被認(rèn)為是通過提高5-HT水平和增強(qiáng)5-HT功能[10]來(lái)實(shí)現(xiàn)的，這進(jìn)一步驗(yàn)證了本研究發(fā)現(xiàn)PPD患者血漿5-HT水平較低的研究結(jié)果。

本研究發(fā)現(xiàn)PPD患者血漿NE水平顯著高于對(duì)照組， EPDS評(píng)分與NE呈正相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)與文獻(xiàn)一致。一項(xiàng)研究表明，患有抑郁癥和產(chǎn)后抑郁癥的孕產(chǎn)婦血漿兒茶酚胺類水平均高于對(duì)照組[31]。產(chǎn)后抑郁患者6周時(shí)去甲腎上腺素代謝物3-甲氧基-4-羥基苯乙二醇水平升高，且與EPDS評(píng)分呈正相關(guān)[13]。

在本研究樣本中，PPD患者的血漿NPY水平較低，但血漿SP水平高于對(duì)照組。PPD患者EPDS評(píng)分與血漿NPY呈負(fù)相關(guān)，與SP呈正相關(guān)。此外，在PPD患者中，NPY與NE呈負(fù)相關(guān)。關(guān)于NPY在人類成年抑郁癥和情緒障礙中的作用的各個(gè)研究結(jié)果存在相互矛盾[32]。例如，與健康人相比，Irwin等[33]發(fā)現(xiàn)抑郁患者血漿NPY水平升高，而Hashimoto等[16]發(fā)現(xiàn)抑郁患者血漿NPY水平下降，而其他研究[19-20]則發(fā)現(xiàn)兩組血清NPY水平無(wú)差異。另一方面，腦脊液NPY水平與抑郁癥之間的關(guān)系的研究結(jié)果是一致的。例如，Hou等[17]報(bào)道了抑郁癥患者腦脊液NPY水平在初次發(fā)作時(shí)降低，Nikisch等[34]報(bào)道了服用抗抑郁藥，可以使腦脊液的NPY水平升高。Kormos等[35]綜述了重度成人抑郁癥患者血清和腦脊液SP水平升高。

在抗抑郁治療后，治療有效者顯示血清SP水平降低[22,24]。NPY與各種經(jīng)典的神經(jīng)遞質(zhì)共定位，以NE為主，以及腎上腺髓質(zhì)中其他兒茶酚胺類物質(zhì)。因此，NPY傳遞減少可導(dǎo)致促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子增加，產(chǎn)生焦慮和抑郁的神經(jīng)內(nèi)分泌、自主神經(jīng)和行為表現(xiàn)[36]。將NPY注入杏仁核基底外側(cè)核，可產(chǎn)生持久的應(yīng)激恢復(fù)行為(注射后8周)，而下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸無(wú)明顯變化[37]。在對(duì)創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）患者的研究中，也發(fā)現(xiàn)了NPY在心理彈性調(diào)節(jié)中的重要性，同時(shí)NPY水平與癥狀改善顯著相關(guān)。特種部隊(duì)士兵在訓(xùn)練期間的表現(xiàn)與NPY之間也發(fā)現(xiàn)了類似的相關(guān)性[38]。因此，NPY在心理彈性調(diào)節(jié)中起著重要作用。NPY在調(diào)節(jié)人類心理彈性方面的作用在動(dòng)物研究中得到了證實(shí)[37,39]。此外，5-HT與NPY相互影響，可影響NPY的抗抑郁特性[40]。然而，本研究沒有發(fā)現(xiàn)5-HT和NPY在PPD患者中的相關(guān)性，可能是由于本研究的研究樣本量有限。

此外，本研究沒有發(fā)現(xiàn)PPD和DA之間的關(guān)聯(lián)。也有文獻(xiàn)報(bào)道過DA轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白水平的增加和DA水平的降低可能在成人抑郁癥的病理生理學(xué)中起重要作用[11]。他們?cè)谟泻蜔o(wú)抑郁的受試者中建立了情緒狀態(tài)的抑郁癥狀分量表，并使用單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(SPECT)成像來(lái)獲取基底神經(jīng)節(jié)的選擇性多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體腦部成像。結(jié)果發(fā)現(xiàn)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體結(jié)合增加，在抑郁癥患者的右側(cè)尾狀核尤其明顯，這種增加與右側(cè)尾狀核的多巴胺水平下降相關(guān)[11]。目前少有報(bào)道研究PPD和DA之間的關(guān)系，而報(bào)道的結(jié)果也是不一致的。有研究者[41]報(bào)道，PPD患者血漿DA水平明顯低于對(duì)照組，且與EPDS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。另一些研究則觀察到相反的結(jié)果，PPD患者血漿DA水平顯著高于健康受試者，并且與EPDS評(píng)分呈正相關(guān)[14]。也有研究[31]稱，抑郁女性與對(duì)照組之間血漿DA水平無(wú)差異；另一方面，PPD組血漿DA水平高于產(chǎn)前組、抑郁組和對(duì)照組。作者認(rèn)為，產(chǎn)后雌激素和孕酮水平迅速下降，降低了下丘腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的循環(huán)作用，進(jìn)而影響DA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的釋放傳遞，最終導(dǎo)致PPD的發(fā)病。

本文的病例對(duì)照研究顯示，PPD患者血漿中5-HT和NPY水平明顯低于正常女性，而NE和SP水平則高于正常女性。此外，本研究發(fā)現(xiàn)在PPD患者中NPY和NE呈負(fù)相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)表明單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽兩種物質(zhì)，以及二者之間的相互作用在PPD發(fā)展中的作用可能類似于非孕產(chǎn)期抑郁癥。

原文：Xie R, Xie H, Krewski D, He G. Plasma concentrations of neurotransmitters and postpartum depression. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2018 Mar 28;43(3):274-281. doi: 10.11817/j.issn.1672-7347.2018.03.007. PMID: 29701189.