超重、肥胖和相關(guān)疾病是世界人口中一個(gè)日益嚴(yán)重的問題，目前輔助控制體重的主流策略之一是優(yōu)化食物成分，通過添加增強(qiáng)飽腹感的成分，結(jié)合多種營養(yǎng)成分，使人及早產(chǎn)生更強(qiáng)烈的飽腹感，從而減少能量攝入。這種多成分組合的優(yōu)化策略可以使食用者在達(dá)到飽腹效果的同時(shí)不依賴于單一添加成分的含量，從而降低了不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

飽腹感和饑餓感是通過腦-腸信號(hào)來調(diào)節(jié)的，該信號(hào)通路涉及下丘腦介導(dǎo)的胃、十二指腸、結(jié)腸和胰腺分泌的激素和神經(jīng)遞質(zhì)[3,4]。這種復(fù)雜的級(jí)聯(lián)反應(yīng)主要包含以下幾種激素：

促飽腹的胃腸道激素：胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)，響應(yīng)營養(yǎng)物質(zhì)攝入而分泌，可以延遲胃排空，從而使胃脹滿，產(chǎn)生飽腹感。

胰島素是人體內(nèi)唯yi降血糖的激素。

外周血清素由腸道的腸嗜鉻細(xì)胞儲(chǔ)存和釋放，可調(diào)節(jié)胃排空。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的血清素能促進(jìn)飽腹感[7、9]。有研究提出外周血清素與中樞血清素一樣，具有促飽腹的作用。

本研究招募了27名年齡在25-45之間，BMI在25至30 kg/m2之間的健康男性。

干預(yù)方案：

27名受試者在每7天接受一次干預(yù)，干預(yù)方案順序隨機(jī)，共接受4次干預(yù)，以視覺模擬量表(VAS)評(píng)估他們主觀饑餓感。

L-精氨酸(ARG）已證明可減少食用者的能量攝入，并延遲和抑制胃排空[16]。研究者最近在壁細(xì)胞模型中證明了ARG可刺激胃酸分泌和增加血清素的釋放[18]。

天然辣椒素及其刺激性較弱的類似物壬酸香草酰胺（合成辣椒素，NV）已被充分研究具有飽腹效果。本研究小組前期研究表明NV給藥后，受試者的能量攝入減少，伴有血漿血清素水平升高。此外，超重但無其他健康問題的受試者連續(xù)12周飲用含0.15 mg NV的奶昔后可發(fā)現(xiàn)外周血清素水平提高，并防止了飲食引起的體脂增加。

小麥蛋白水解物（WPH）與其他蛋白質(zhì)相比，本身的ARG含量較低，適合用于研究ARG強(qiáng)化的飽腹感。

本研究設(shè)立了4組干預(yù)方式，探究ARG+WPH聯(lián)合使用對(duì)NV產(chǎn)生的飽腹感效果影響。

1. 主觀饑餓感

圖1A 與對(duì)照組相比，三組受試者的主觀饑餓感變化

2. 能量攝入

與NV對(duì)照組相比，ARG組以及WPH + ARG組的早餐攝食量減少，能量攝入降低（圖1B）。

此外，WPH + ARG聯(lián)合干預(yù)比WPH干預(yù)更有效地降低早餐攝入(p<0.05)（圖1B）。

圖1B 與對(duì)照組相比，三組受試者的早餐攝入能量變化

NV對(duì)照組受試者的24小時(shí)平均卡路里攝入量為2951 ± 141 kcal。與NV對(duì)照組相比，WPH + ARG實(shí)驗(yàn)組的24小時(shí)卡路里攝入量顯著減少(p < 0.05)。

3. 血糖、胰島素、胃饑餓素和GLP-1濃度

實(shí)驗(yàn)組與NV對(duì)照組的血糖、胰島素、胃饑餓素和GLP-1水平在組間無差異(p > 0.05)。

4. 血清素

與NV對(duì)照組干預(yù)（設(shè)為0）相比，WPH + ARG聯(lián)合干預(yù)增加使血清素濃度顯著升高 (圖2)。NV對(duì)照組受試者血清素濃度范圍為0.40至42 pg/mL（ELISA法）。

圖2 與對(duì)照組相比，三組受試者的血清素濃度變化

5. 胃排空

與NV對(duì)照組相比，WPH組及WPH + ARG聯(lián)合干預(yù)組，大部分受試者（22-26名）均在干預(yù)后出現(xiàn)胃排空顯著延遲的現(xiàn)象（p < 0.001）。WPH + ARG實(shí)驗(yàn)組中，胃排空與血清素濃度之間呈負(fù)相關(guān)(r =-0.396, p = 0.045)，即血清素濃度越高，胃排空越慢。

在本研究中，WPH + ARG聯(lián)合干預(yù)后，除主觀饑餓感和能量攝入均降低外，血漿血清素水平也有所提高。本小組先前在一項(xiàng)為期12周的人體干預(yù)研究中證明，給予0.15 mg NV可增加血漿血清素水平[19]。在本研究中，聯(lián)合使用0.15 mg NV和3.2 g ARG和/或2g WPH后，血漿血清素水平進(jìn)一步升高。

這些結(jié)果表明，ARG不僅對(duì)能量攝入有作用，而且對(duì)血漿血清素水平也有作用。有研究已經(jīng)證實(shí)，在L-精氨酸灌注后，中樞血清素的釋放持續(xù)增加。在先前的一項(xiàng)研究中，口服50 mg膠囊ARG可增加健康受試者的血漿血清素水平[42]。此外，也有越來越多的證據(jù)表明外周血清素通過神經(jīng)激活來促進(jìn)飽腹感，支持外周血清素在系統(tǒng)能量穩(wěn)態(tài)中的調(diào)節(jié)作用[7,41]。

本研究的數(shù)據(jù)加強(qiáng)了外周血清素對(duì)能量穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)作用的假設(shè)。Blum等證實(shí)，與富含碳水化合物或脂肪的食物相比，富含蛋白質(zhì)的食物會(huì)顯著促進(jìn)血清素的釋放[43]。研究者推測腸嗜鉻（EC）細(xì)胞作為肽和氨基酸的感受器，ARG和WPH刺激EC細(xì)胞釋放血清素。此外，血清素釋放的增加可能是由電壓激活鈣通道中Ca²⁺內(nèi)流增加介導(dǎo)的，在本研究中，這可能是由WPH+ARG誘導(dǎo)的。從目前的人體干預(yù)研究來看，可以假設(shè)ARG和WPH可能部分抑制血清素選擇性再攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體SERT系統(tǒng)，可能導(dǎo)致血漿中血清素濃度升高。

除中樞血清素外，Voigt等討論了外周血清素促進(jìn)飽腹感的作用[41]。外周血清素也參與控制胃運(yùn)動(dòng)，調(diào)節(jié)胃排空。胃排空的延遲會(huì)促進(jìn)較早的達(dá)到飽腹效果。本研究結(jié)果表明，高血清素水平有利于胃排空的延遲，從而促進(jìn)飽腹感并有助于減少總能量攝入。

參考文獻(xiàn)：Wheat Protein Hydrolysate Fortified With l‐Arginine Enhances Satiation Induced by the Capsaicinoid Nonivamide in Moderately Overweight Male Subjects[J]. Molecular Nutrition & Food Research, 2019, 63(23).