LADA的“wei裝性"：LADA患者初期可能無需立即使用胰島素，癥狀與T2D相似，極易混淆【1,2】。GAD65抗體是成人T1D/LADA患者中最常見的自身抗體（陽性率約91%）【6】，是區(qū)分的關(guān)鍵。

檢測靈敏度是生命線：抗體水平在新診斷患者中差異很大，且可能很低【5,7】。檢測方法必須足夠靈敏，才能捕捉到這些低濃度的“預(yù)警信號"，避免漏診。

方法學(xué)的抉擇：過去，高靈敏度的放射免疫法（RBA）操作復(fù)雜且難自動化。傳統(tǒng)的間接ELISA法在靈敏度上存在不足【8】。而橋聯(lián)ELISA法（如RSR GADA ELISA）被國際胰島自身抗體標(biāo)準(zhǔn)化項目（IASP）證明是性能最佳的非放射性方法，靈敏度與特異性俱佳【7】。

這項2025年的最新研究【5】，核心目標(biāo)是在自動化平臺上開發(fā)一種新型高通量GAD65檢測（EliA GAD65），是一種熒光酶免方法。為了驗證其性能，研究者選擇了兩個最重要的參照物：

1.   金標(biāo)準(zhǔn)參比方法：RSR GADA ELISA (橋聯(lián)法)

2.   全自動化學(xué)發(fā)光法：新產(chǎn)業(yè) MAGLUMI® GAD65 CLIA (間接法)

在臨床隊列中（100例患者組+161例對照組）：

使用兩種橋聯(lián)法（RSR GADA ELISA和Thermo Fisher的EliA GAD65）分別檢測，分別計算出ROC曲線下面積（AUC）/靈敏度/特異性。

1.   診斷準(zhǔn)確性（AUC）：衡量一個檢測區(qū)分患者與健康人能力的核心指標(biāo)是ROC曲線下面積（AUC），越接近1越好。

RSR GADA ELISA(藍色線)展現(xiàn)出0.923 (95% CI 0.884 - 0.963) 的AUC值。

EliA GAD65(綠色線)展現(xiàn)出0.906(95% CI 0.864 - 0.949)的AUC值。 

兩種橋聯(lián)法均表明其具有極gao的綜合診斷效能。

2.   靈敏度與特異性：

在100例T1DM組和161例對照組（由55例T2DM、80例健康供血者和26例其他自免疾病患者組成）中，

RSR GADA ELISA的檢測結(jié)果為靈敏度 74%，特異性96%。

3.   橋聯(lián)法原理的絕對優(yōu)勢：低濃度樣本不漏檢！

     兩種橋聯(lián)法檢測對樣本的“陽性"或“陰性"判斷wan全一致，100%（68/68）檢出陽性，100%（45/45）檢出陰性。

     然而，采用間接法原理的MAGLUMI CLIA卻漏檢了7份GAD65抗體陽性樣本（超過陽性隊列的10%）！在7份樣本在RSR GADA ELISA檢測中濃度介于7~20 u/mL, 屬于低水平GAD抗體樣本。

     研究者明確指出【5】，這種差異很可能源于方法學(xué)原理：間接法在檢測低水平GAD65抗體時存在靈敏度不足的固有局限，而橋聯(lián)法（RSR和EliA采用）則能更有效地捕獲這些關(guān)鍵的低濃度信號。 這對于識別早期、緩慢進展的LADA患者尤為關(guān)鍵，一次漏檢可能意味著長期的誤診和錯誤治療！

4.   國際標(biāo)準(zhǔn)溯源，結(jié)果可靠可比：

 結(jié)果溯源至世界衛(wèi)生組織（WHO）的國際標(biāo)準(zhǔn)品（NIBSC 97/550）【5,7】，確保了檢測結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)化和全球可比性，為臨床決策和科研提供了可靠基礎(chǔ)。

本研究強調(diào)了橋聯(lián)法對于GADA檢測的重要性，對于兒科疑似患者以及成人T1D的常規(guī)臨床診斷而言，這似乎表明間接法檢測可能會漏掉GAD65抗體陽性的個體，從而存在漏診T1D患者的風(fēng)險。

新開發(fā)的EliA檢測法在本次臨床隊列和技術(shù)隊列檢測中表現(xiàn)出與RSR GADA ELISA相媲美的檢測性能，研究者表明該方法仍屬于雛形，尚未獲批，仍需要進一步擴大隊列用于性能驗證、商業(yè)化成熟及臨床應(yīng)用。

在已經(jīng)上市的產(chǎn)品中，RSR GADA ELISA（國械注進：20152401578）是評估GAD65抗體檢測性能的“金標(biāo)準(zhǔn)" (Predicate Device)【5】。其診斷性能（高AUC、良好靈敏度/特異性）經(jīng)過反復(fù)驗證。其采用的橋聯(lián)法原理是保障高靈敏度，尤其是檢測低水平濃度抗體的關(guān)鍵。

精準(zhǔn)診斷是精準(zhǔn)治療的前提。面對善于“wei裝"的成人隱匿型1型糖尿病（LADA）和兒科疑似患者，選擇經(jīng)過國際研究驗證的、具有高靈敏度橋聯(lián)原理的GADA檢測產(chǎn)品，意味著為患者提供了更早、更準(zhǔn)確的確診機會，避免誤診誤治帶來的風(fēng)險。它是臨床醫(yī)生和實驗室信賴的金標(biāo)準(zhǔn)，是守護糖尿病患者健康的重要防線。

參考文獻：

1. Leslie et al., Diabetes Care 2021; Fang et al., Ann Intern Med 2023. (成人T1D誤診率)

2. Munoz et al., Clin Diabetes 2019; Thomas et al., Diabetologia 2019. (誤診數(shù)據(jù)支持)

3. Raab et al., BMJ Open 2016; Ziegler et al., JAMA 2020. (篩查意義與DKA風(fēng)險)

4. Hawa et al., Diabetes Care 2013; Insel et al., Diabetes Care 2015. (GAD65在成人T1D/LADA中的重要性)

5. Filchtinski D, et al. Development and performance evaluation of a novel, fully automated, high-throughput GAD65 autoantibody assay on the Phadia platform. J Immunol Methods. 2025;542:113885. (本文核心依據(jù))

6. Hawa et al., Diabetes Care 2013. (成人T1D中GAD65陽性率)

7. Lampasona et al., Clin Chem 2019. (IASP標(biāo)準(zhǔn)化項目)

8. Gronowski et al., Clin Chem 1995. (間接法靈敏度局限性)