納入：56例血清陽性新診斷的MG 患者，來自2017年4月至2018年3月間愛德華國王醫(yī)科大學/附屬梅奧醫(yī)院神經(jīng)內科。

排除：血清陰性MG、胸腺瘤、蘭伯特-伊頓肌無力綜合征、肌營養(yǎng)不良、甲狀腺毒癥、多發(fā)性肌炎、類風濕性關節(jié)炎、脊髓性肌wei縮癥、先天性肌無力綜合征和家族性MG患者。

檢測方法：采用ELISA法測定每例患者入院時、開始免疫抑制治療前血清中的AChR 抗體水平。根據(jù)AChR抗體濃度分為低水平(0.4-50 nmol/l)和高水平(> 50 nmol/l)兩類。臨床嚴重程度按 Osserman 重癥肌無力分級。

56例AChR抗體陽性 MG 患者中，男性29例，女性27例，平均年齡為32.73 ± 8.48歲。平均AChR抗體水平為40.45 ± 13.54 nmol/l。低AChR抗體水平占比60.71%（34/56），高AChR抗體水平占比39.29%（22/56）。

在不同臨床嚴重程度分級的MG患者中，AChR抗體的陽性檢出率分別為Ⅰ級1.79% ，IIa 級25%，IIb 級26.79%，III 級37.5%，IV 級8.93%。AChR抗體水平與臨床嚴重程度存在顯著的相關性(表1)。AChR抗體水平的高低與年齡、性別這兩個因素無顯著相關性(表2)。

表1 不同分級的MG患者中高/低AChR抗體水平的占比

表2 按年齡和性別分列高/低AChR抗體水平的占比

56例 MG 患者中，低水平AChR抗體占60.71%，高水平AChR抗體占39.29%，抗體水平與 MG 的臨床嚴重程度有顯著相關性，但與年齡和性別無關。此發(fā)現(xiàn)同 Somnier等的發(fā)現(xiàn)一致，此外，他還報道了胸腺病理與AChR抗體水平有顯著相關性。

Tindall也證實了AChR抗體水平與臨床嚴重程度之間的強相關性，發(fā)現(xiàn)緩解期或僅有眼部癥狀的MG患者，與全身型MG患者的抗體水平差異顯著(p分別<0.01和<0.05)。同樣，Heldal等人也發(fā)現(xiàn)了AChR抗體濃度水平與美國重癥肌無力基金會(MGFA)評分(MG臨床嚴重程度分級)呈正相關。AChR抗體水平反映了對治療響應的程度，可輔助臨床對免疫抑制治療方案的決策。她還觀察到，AChR抗體水平變化與MGFA評分之間的相關性在患病3年后不再顯著，可能是患者長期接受免疫抑制治療的原因。

有幾種可能的因素來解釋絕對抗體濃度水平和疾病嚴重程度之間存在的差異：每個患者體內存在一種以上的特異性抗體；免疫球蛋白種類的差異；補體固定的變化和/或交聯(lián)增加，直接干擾乙酰膽堿結合位點。所有這些因素導致了一些矛盾結果的產(chǎn)生：嚴重肌無力患者抗體水平較低，而一些緩解期或只有眼部癥狀的患者抗體水平反而高。

一些研究發(fā)現(xiàn)AChR抗體水平與MG的臨床嚴重程度之間只有弱相關性或不相關。Lindstrom等發(fā)現(xiàn)AChR抗體的存在及其水平與年齡、性別、疾病持續(xù)時間和免疫抑制治療均無相關性。然而，Limburg等人和Mantegazza等人的研究結果恰恰相反，她們都提供了AChR抗體水平與發(fā)病年齡和病程之間存在相關性的證據(jù)。本研究的結果為AChR抗體水平與MG患者的年齡之間沒有顯著相關性（p=0.39）。

Sanders等人曾報道AChR抗體水平的變化與MG臨床嚴重程度的變化有弱相關性。然而，我們發(fā)現(xiàn)二者之間有顯著的相關性(p<0.001)。此結果也與中國臺灣最近的一項研究一致，該研究表明AChR抗體不僅可作為重癥肌無力患者的診斷標記物，也可作為預后的預測標記物。

這項研究有一些局限性。首先，這是一個單中心研究;其次，由于只納入血清陽性MG患者，無法評估血清陰性MG患者的異質性特征。

AChR抗體水平與重癥肌無力的臨床嚴重程度密切相關。因此，可以監(jiān)測AChR抗體的血清濃度以更好地優(yōu)化MG患者的免疫抑制治療。同時，需要進一步研究來制定臨床實踐指南。

參考文獻：

Ullah U, Iftikhar S, Javed MA. Relationship between Low and High Anti-acetylcholine Receptor Antibody Titers and Clinical Severity in Myasthenia Gravis. J Coll Physicians Surg Pak. 2021 Aug;31(8):965-968. doi: 10.29271/jcpsp.2021.08.965. PMID: 34320716.